明末，天下第一镖局“铁血大旗门”总镖头铁中棠为人仗义，却因护送一批神秘红货，遭奸人设计，满门被东厂屠戮。其子铁无情年仅十岁，被老家仆拼死救出，流落岭南。十年后，铁无情学成绝世武功，化名“追魂手”重返中原。他一边重振大旗门镖局旗号，引蛇出洞；一边暗中调查当年惨案真相，发现仇家势力盘根错节，涉及朝堂权阉与武林败类。在复仇路上，他结识了亦正亦邪的女飞贼和忍辱负重的朝廷密探，三人从互相利用到肝胆相照，最终在华山之巅，与幕后黑手展开一场关乎家国大义与江湖恩怨的终极决战。